美国被「XBB毒株」爆炸式攻占具有高度「免疫逃逸」能力
美国疾控中心（下称CDC）于美东时间2022年12月30日(周五)公布的数据显示，其估计当周美国有40.5%新冠病毒感染病例是由高传染性的奥密克戎亚型毒株XBB.1.5毒株引起的。
XBB.1.5毒株在当周的感染比例环比接近翻番（2022年12月24日当周的比例仅为21.7%）。
科学家们表示，由于具有极高的“免疫逃逸”能力，XBB.1.5已经迅速取代BQ.1.1和BQ.1，成为美国的头号流行毒株。
约翰霍普金斯大学病毒学家Andrew Pekosz说，XBB.1.5与其家族成员不同，有额外突变，可使其更好地与细胞结合。“病毒需要与细胞紧密结合，以便更有效地进入侵、提高感染效率。”
北京大学科学家&助理教授Yunlong Richard Cao周二发在推特上的数据表明，XBB.1.5不仅能像高度免疫规避的XBB.1一样有效规避保护性抗体，而且还能更好地通过关键受体与细胞结合。
哥伦比亚大学科学家本月早些时候在《细胞》杂志上发表的一项研究警告称，XBB这样亚变体的兴起可能“进一步损害目前新冠疫苗的功效，并导致突破性感染以及再次感染的激增”。
科学家们将XBB亚变体对疫苗和感染抗体的抗性形容为“令人震惊”，发现它甚至比本就已经高度免疫规避的BQ亚变体更能有效躲避奥密克戎加强针的防护。
哥伦比亚大学研究报告作者David Ho博士同意其他科学家的观点——XBB.1.5可能具有生长优势，因为可以比其它XBB亲属更好地与细胞结合。而且XBB.1.5与XBB和XBB.1一样具有免疫规避性，后两者是迄今为止对感染和疫苗接种保护性抗体最具抵抗力的两个亚变体。
即将离开白宫首席医学顾问职位的Anthony Fauci博士以前曾说过，XBB亚变体让加强针的防感染作用“成倍”减少。他在11月一次白宫简报会上告诉记者：“你可以期待一些保护，但不是最佳保护”。此外他表示对新加坡的情况感到鼓舞，XBB感染人数大增的同时住院人数却没有等速上升。
约翰霍普金斯大学病毒学家Andrew Pekosz说，XBB.1.5叠加假日旅行，可能会让美国病例上升，不过也有好消息，加强针似乎可以防重症。
CDC预计，在新泽西州和新英格兰地区，有超过70%的感染病例都是由XBB.1.5引起。该机构称，在新英格兰地区，70岁以上的新住院人数已经攀升至2月初以来的最高水平。
CBS新闻报道中称，目前全美有约有13%的人群生活在新冠病毒风险较高的社区，CDC目前敦促人们佩戴口罩。
CDC新冠病毒和其他呼吸道病毒部门主任Dr. Barbara Mahon认为，目前还没有迹象表明XBB.1.5会更严重，但人们应采取有效方法保护好自己。
她指出，目前美国需要寻求更新的新冠疫苗加强针，以及采取其他预防措施，如改善室内通风、在聚集前进行检测等。
新冠终结者来了！人类或许能战胜新冠了？
最近，来自斯坦福的科学家研究出一种基于铁蛋白的新冠纳米颗粒疫苗，可以在非人灵长类动物中产生强效、持久、广谱的中和抗体。
实验结果显示，新疫苗所能引起的抗体反应，要比现有的mRNA疫苗强100倍。
而且更重要的是，它可以涵盖所有已知的变种。
论文地址：https://doi.org/10.1101/2022.12.25.521784
如果能证实它在人体内也能产生同样强效的抗体，或许，新冠病毒将和天花一样，在人类社会中成为历史。
顺便一提，这项研究背后的金主爸爸，就是小扎。
01 终结新冠的疫苗，要来了？
自从新冠疫情爆发以来，科学家们已经在疫苗的研究上取得了长足的进展。
数据显示，在新冠爆发的第一年里，大规模的疫苗接种避免了超过 1400 万人的死亡。
但是，现在全世界仍然对疫苗有着迫切的需求，据世界卫生组织估计，全球有将近 10 亿人仍未接种 SARS-CoV-2 疫苗。另外，疫苗的成本普遍偏高，低温存储和运输都增加了它的成本，让很多人无法承受。
而且，疫苗通过诱导或感染所提供的免疫力，会随着时间的推移而减弱；同时，新冠病毒属于 mRNA 单链病毒，非常容易发生变异，从而逃过疫苗的保护作用。
因此，我们非常需要一种能为所有 SARS-CoV-2 变种（VOCs）提供更持久免疫力的疫苗，来为全世界的人口（包括儿童和婴儿）来提供保护。
现在，这个美好的愿望很有可能成为现实了。
来自 Biohub 和斯坦福的研究人员发现了一种基于铁蛋白的蛋白质纳米粒子疫苗——Delta-C70-Ferritin-HexaPro（DCFHP）。
他们发现，当与氢氧化铝作为唯一的佐剂（DCFHP-alum）配制时，新疫苗可在非人灵长类动物（nonhuman primates, NHPs）中，引发针对已知变种（包括 Omicron BA.4/5、BQ.1等）以及 SARS-CoV-1 的中和抗体，而且效果持久。
而在初次免疫一年后的强化免疫中，DCFHP-alum 也能引起强烈的抗原反应。
此外，比起很多新冠疫苗，这种疫苗的保存条件并不苛刻。测试结果显示，DCFHP-alum 的效力可以在超过标准室温的温度下，保持至少14天。
研究者认为，DCFHP-alum 不仅可以在之后用作一年一次的加强针，并且对于儿童（包括婴儿）来说也十分安全。
图源：新智源 02 为什么是蛋白质纳米颗粒疫苗？
与亚单位疫苗相比，蛋白质纳米颗粒疫苗更容易被抗原呈递的树突状细胞所吸收，而且纳米颗粒促进了抗原的多价呈递，促进了受体的聚集和随后的B细胞激活。
目前，这种基于铁蛋白的纳米粒子疫苗，已经显示出对SARS-CoV-2和其他病毒糖蛋白的强大体液免疫反应，并且在临床试验中也具有较高的安全性。
在此之前，这组研究人员曾尝试过一种基于蛋白质的纳米颗粒疫苗——S∆C-Fer。
S∆C-Fer含有一个突变的弗林蛋白酶切割位点，和2-脯氨酸（2P）的预融合稳定替代物（在FDA批准的SARS-CoV-2 mRNA疫苗中也有这种替代物）。
尤其重要的是，S∆C-Fer还删除了刺突蛋白胞外域（spike ectodomain）C端的70个氨基酸残基。
图源：新智元
刺突 (S) 是一种在SARS-CoV-2表面表达的结构糖蛋白，是病毒宿主和组织嗜性的关键决定因素。SARS-CoV-2 S在ACE2受体结合后介导病毒进入靶细胞，因此是潜在的治疗药物靶点。
删除的这些残基，包含着免疫显性的、线性（非构象）的表位。在康复期的新冠血浆中，这些表位时常被抗体作为靶点。
相对于其他疫苗，如果从铁蛋白纳米颗粒上去除了这些免疫显性的线性表位，和修改后的刺突蛋白的多价呈现，就会大大改善诱发的抗体对小鼠的中和效力。 03 将S∆C-Fer升级为DCFHP
在本次实验中，研究人员采用的是S∆C-Fer的升级版本,——Delta-C70-Ferritin-HexaPro，或者可以称为DCFHP。
他们用上述的四个脯氨酸替代物来补充了2P稳定替代物，创造出了一个六个脯氨酸替代物（HexaPro）的版本。
DCFHP示意图，包括将S∆C-Fer转化为DCFHP所做的修改
上述工作表明， 相对于2P的版本，HexaPro SARS-CoV-2刺突蛋白具有更高的稳定性和更好的表达。
另外，在温度变化的情况下，DCFHP的稳定性也比S∆C-FER更强。
实验结果表明，DCFHP-alum在小鼠体内引起了针对SARS-CoV-2变种的强大而持久的免疫反应。
此外，通过对小鼠的免疫情况，研究人员发现，DCFHP-alum在4℃至37℃的温度范围内，至少可以保持14天的稳定性。
因此可以推测：DCFHP-alum疫苗无需冷藏。
DCFHP的三维重建冷冻电镜密度图 图源：新智元
随后，研究人员又在恒河猴体内进行了实验。
在用DCFHP-alum对恒河猴进行了两剂量的肌肉注射免疫后，可以产生持久、强大的中和抗体，包括Omicron BA.4/5 37和BQ.1，同时还产生了平衡的Th1和Th2免疫反应。
最令人吃惊的是，对于不同的SARS-CoV-1假病毒变种，这些非人灵长类动物（NHP）的抗体也都显示出强大而持久的中和活性。
在大约1年后，研究人员用第三剂DCFHP-alum给恒河猴打了加强针，也在它们体内产生了强大的、广谱的中和抗体反应。
也就是说，DCFHP-alum不仅可以作用于新冠病毒的各类变种，并且可以在全世界范围内推广新冠疫苗的接种。
这种方案非常经济有效，以后每年打一次加强针即可。 04 实验结果令人惊喜
为了研究DCFHP-alum疫苗的稳定性，研究人员将样品在4˚C、27˚C或37˚C储存不同的时间，并在单剂量小鼠免疫研究中评估了这些储存样品的免疫原性。
值得注意的是，在假病毒中和试验中，DCFHP-alum疫苗在所有温度和储存期都保持了类似的免疫原性。
因此研究人员的结论是，DCFHP-alum在37˚C下储存两周后依然是稳定的。
图源：新智元
研究人员选取了年龄在3至9岁之间的10只雄性恒河猴，并把它们分成了两组（A、B）。
首先在第0天同时对两组恒河猴进行初次免疫，然后在第21天（A组）或第92天（B组）接种加强针（图3A）。
根据加强免疫14天的评估，更晚接种加强针的恒河猴可以产生更好的中和抗体（图3C和D）；平均而言，B组对不同变种的中和反应相对于A组增加了约4倍。
图源：新智元
在进一步研究中发现，所有的非人灵长类动物对原始毒株的中和抗体反应都持续了至少250天（图4A和C）。
同样，B组的大多数动物对BA.4/5和序列不同的SARS-CoV-1保持了可检测的中和效力，持续时间约为一年（图4D），其滴度通常高于A组（图4B）。
图源：新智元
为了明确DCFHP-alum是否可以作为每年接种的疫苗，研究人员在第381天给所有恒河猴再次注射了加强针。
结果显示，A组和B组的恒河猴都表现出强烈的免疫反应。对原始毒株、BA.4/5、SARS-CoV-1和BQ.1的平均NT50值分别约为10^4、10^3.5、10^3和10^3（图5A-H）。
图源：新智元 05 总结一下
研究人员表示，DCFHP-alum疫苗虽然是基于最早的原始毒株序列，但却能在非人灵长类动物中，引发对SARS-CoV-2变种和SARS-CoV-1强大且广谱的中和抗体反应（包括针对BA.4/5、BQ.1和SARS-CoV-1），并且持续时间可以超过250天。
图源：新智元
由于DCFHP-alum对非人灵长类动物进行初次免疫，可以对新冠变种提供非常广泛的保护，因此DCFHP-alum可以作为一种重要的初防疫苗用于未接种或未受感染的人群。
同时，作为常规儿童免疫计划的一部分，铝盐佐剂出色的安全性在过去几十年中已经得到证实，并且也是婴儿疫苗常用的成分。因此，DCFHP-alum或许也是帮助婴儿中建立起针对SARS-CoV-2的免疫印记的一种理想方式。
此外，基于CHO的细胞系可以实现新疫苗的低成本、大规模生产，并且还可以在超过标准室温的温度下稳定保存两周以上。
综上所述，研究人员认为，DCFHP-alum是开发新疫苗的优秀候选。
| 
